Şehrin en önemli anıtsal yapılarından biridir ve Mimar Sinan'ın imza eseridir. Cami, Kanuni Sultan Süleyman tarafından 22 yaşında vefat eden oğlu Şehzade Mehmed anısına yaptırılmıştır. Mimar Sinan'ın ustalık eseri olan tarihi yapı, şehzadenin türbesine de ev sahipliği yapıyor. Renkli çinilerle dolu türbenin ortasında Şehzade Mehmed, sağında Şehzade Cihangir, solunda ise Hümaşah Sultan'ın kabirleri yer alıyor. Rüstem Paşa'nın türbesi de şehzadeler türbesinin sol tarafında yer almaktadır. Destari Mustafa Paşa'nın türbesi ise dış avluda yer almaktadır.